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 心腦血管保護作用

時間:2024-06-23 14:09:03 好文 我要投稿
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 心腦血管保護作用

  黃芩素能清除羥自由基、烷自由基,對心肌I/R有保護作用。對缺血損傷心肌的研究發現,黃芩素可顯著降低不同時間點冠脈結扎大鼠S點位移,減輕梗死心肌重量,對冠脈結扎所致大鼠急性心肌缺血損傷具有良好的保護作用[22]。作為12/15-脂氧合酶抑制劑,黃芩素能夠時間依賴性地抑制大腦中動脈I/R誘導的過氧化物酶體增殖劑激活受體(peroxisome prolifemtor-activated receptors,PPARs)表達上調及其由胞漿向核內轉位。給予PPARγ激動劑則可增強I/R誘導的PPARγ上調與核轉位的發生,相反PPARγ拮抗劑則表現對該作用的抑制效應。提示黃芩素通過抑制內源性PPARγ配體激活,從而阻斷大鼠大腦中動脈I/R損傷的發生[23]。

  此外,黃芩素還可促進新生血管的發生。脯氨酰羥化酶對調節氧敏感性缺氧誘導因子(Hypoxia-inducible factor,HIF)途徑至關重要,可特異性地降解HIF-1α ,下調HIF途徑。黃芩素與脯氨酰羥化酶的活性部位結合后,可抑制HIF-1α的降解,促進HIF調節的缺氧誘導基因轉錄以及不依賴于HIF調節的其他基因的活化,從而促進新生血管發生,由此表明黃芩素有望成為新的治療缺血性疾病的藥物[25]。

  對纖維化病變的作用

  黃芩素作用人眼球筋膜囊成纖維細胞的研究發現,黃芩素通過阻斷人眼球筋膜囊成纖維細胞的周期進行,將該細胞阻滯在G0/G1期,從而促進細胞凋亡的發生,抑制人眼球筋膜囊成纖維細胞的活化與增殖,阻斷ECM的合成與過度沉積,且黃芩素抑制人眼球筋膜囊成纖維細胞的增殖效應呈劑量依賴趨勢[19]。研究黃芩素對腎纖維化體外細胞模型發現,5 ~ 80 μmol/L的黃芩素可抑制5ng·ml-1 TGF-β 1作用腎臟NRK-49F 細胞48 h后引起的Ⅰ型膠原(CollagenⅠ, ColⅠ)mRNA和蛋白質的表達、α-肌動蛋白(Actin alpha , smooth muscle, α-SMA)的表達、溴脫氧尿苷(BrdU)的摻入,同時還可抑制TGF-β 1誘導的NRK-49F細胞小丘的形成,具有不依賴于炎癥的抗纖維化作用[20]。

  纖維化性疾病包括肺、肝、腎等在內具有共同的病理形態學表現,即成纖維細胞增生活化,細胞外基質(Extracellular matrixc,ECM) 過度沉積于間質組織內。研究發現,蛋白激酶C(PKC)在高糖導致的腎小球系膜細胞及腎小管上皮細胞過度合成ECM及轉化生長因子-β1(Transforming growth factor- β1, TGF- β1)中具有重要的作用。

  體外研究顯示,抑制PKC活性能有效阻止腎小球系膜細胞、內皮細胞及腎小管近端小管細胞表達ECM及TGF- β1, 200μmol ·L-1的黃芩素可通過抑制細胞膜PKC 活性降低高糖誘導近端小管細胞內Ⅳ型膠原蛋白(Collagen Ⅳ,ColⅣ)、纖維連接蛋白(Fibronectin,FN)和TGF- β1等基因及蛋白的過度表達,提示黃芩素可阻止高糖誘導的腎小管近端小管細胞ECM及TGF- β1高表達,對延緩糖尿病腎病的進展具有一定的作用[20]。

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